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「8」读物

【帕金森病治疗新可能：将胶质细胞转化为多巴胺神经元】

帕金森病是常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。其典型症状是手抖和运动迟缓，认知功能也会受影响。从病理上，帕金森病的一个重要特征是中脑（脑干的一部分）黑质区域有大量的多巴胺神经元死亡，这可能与病人的运动功能异常有关。

大脑中除了传递和处理信息的神经元之外，还有数量远超过神经元的胶质细胞；例如星形胶质细胞，它们为神经元提供保护和支持。在本周《自然》上的一项研究中，科学家成功把小鼠脑中的星形胶质细胞转化为有功能的多巴胺神经元，这为治疗帕金森病带来了新的可能。

星形胶质细胞产生一种叫做PTBP1的蛋白质，它会阻碍细胞转化为神经元。研究者从小鼠和人类脑中分离出星形胶质细胞，降低细胞中Ptbp1基因的表达。4周后，50%-80%的星形胶质细胞转化为神经元。其中，中脑的星形胶质细胞所转化出的神经元，表达了多巴胺神经元特异性表达的基因；也就是说，它们类似于脑中的多巴胺神经元。

随后，研究者给小鼠注射能够降低Ptbp1基因表达的病毒。12周后，感染病毒的星形胶质细胞中，超过30%转化为多巴胺神经元，且具有正常的生理功能。黑质到纹状体的投射在运动控制中有重要作用，相比于健康小鼠，帕金森病小鼠纹状体的多巴胺含量只有25%；而在这种治疗之后，多巴胺提升到了65%。另外，研究者还直接在中脑注射干扰Ptbp1的反义寡核苷酸（一类经过了化学修饰的短链核酸），也得到了较好的治疗效果；且相比病毒，这种方式的临床可行性更高。

除了帕金森病之外，这项工作也有望应用于其他神经退行性疾病。不过，距离真正的临床治疗，它还有漫长的道路要走。

作者：Insulindian
来源：Qian, H., Kang, X., Hu, J. et al. Reversing a model of Parkinson’s disease with in situ converted nigral neurons. Nature 582, 550–556 (2020).

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